【Cell子刊】北京中医药大学胡继强团队:发现心力衰竭与血脂、血压和血糖的共同遗传病因 保卫3100点!医药太难了!每天一个“鬼故事”,今天到医美!热搜第一,重庆猴痘病例病毒与德国病毒高度同源!
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【Cell子刊】北京中医药大学胡继强团队:发现心力衰竭与血脂、血压和血糖的共同遗传病因
【导读】据报道,心力衰竭(HF)与血脂(BLs) 、血压(BP)和血糖(BG)之间存在表型关联。然而,这些关联背后的共同遗传病因,仍不完全清楚。在这项研究中,团队发现了143个以前未报道的HF基因组风险位点、HF的候选药物和血浆蛋白的靶点。
2024年9月, 北京中医药大学附属东方医院胡继强团队在期刊《Cell Reports》上发表了题为“Multi-trait analysis reveals risk loci for heart failure and the shared genetic etiology with blood lipids, blood pressure, and blood glucose”的研究论文。研究结果显示,HF分别与BLs、 BP和BG共享46 、 35和14个共定位位点。HF表现出与BLs 、 BP和BG相关的心血管性状和代谢性状相当的特征。这些结果为这些HF合并症的发病机制,提供了生物学见解。
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)01086-6
研究背景
01
心力衰竭(HF)是一个突出的公共卫生问题,影响着全球超过6,400万人。它是心血管住院率、死亡率和医疗保健支出的主要贡献者。
目前对HF风险位点的发现是有限的,在最大的全基因组关联研究(GWAS)中,仅确定了11个基因组位点。多性状联合分析可以从多个相关性状中借用相关信息,已成为一种有效的统计方法,可以提高统计能力,来识别目标性状的新基因组风险位点。Framingham心脏研究表明,血脂异常、高血压和糖尿病是众所周知的HF危险因素,与缺血性心脏病无关。
在这项研究中,团队评估了HF与BLs 、 BP和BG性状之间的全局和局部遗传相关性。潜在因果变量模型(LCV)用于进一步评估HF,与这些性状之间的遗传因果关系比(GCP)。团队还对GWAS(MTAGs)进行了多性状分析,进一步探索HF的新风险位点,并揭示其合并症背后的共同遗传病因基础。最后,团队应用了一套全面的GWAS后分析,来探索具有这些特征的HF的基因、通路和治疗靶点。
研究的设计示意图
研究进展
02
HF的血浆蛋白靶标
在来自deCODE的药物靶蛋白的4,907个pQTL中,团队共鉴定出16种血浆蛋白,与HF风险具有潜在因果关系。其中,GSTM4 、 NADK和NPPB在UKB-PPP队列,并且具有一致的效果方向。GSTA1和LILRA5在UKB-PPP队列(PP.H4>0.7),MR结果显示名义显著性 (p<0.05)。尽管INHBC在UKB-PPP队列中,具有一致的作用方向,但MR和共定位并不支持。由于严格的工具变量过滤条件,其余蛋白质(APOA4、KPNA2、ALDH2、CSK、HEXIM2、NMT1、NPPA、ULK3、ALDH6A1、PFKM) 仅在deCODE队列中可用。
孟德尔随机化分析指示的HF蛋白靶标森林图
蛋白质靶标的多效性医学适应症或潜在副作用
研究结果表明,在确定的35个蛋白质靶标中,有30个没有表现出遗传预测的潜在副作用,并且,许多靶标对其他重要的临床疾病,具有额外的潜在治疗益处。例如,HF保护蛋白LPL和CELSR2对动脉粥样硬化性心血管疾病、高脂血症和高胆固醇血症,具有有益作用。HF风险蛋白NMT1也是高血压、左束支传导阻滞和哮喘的重要风险蛋白。团队还观察到,总共5个蛋白质靶标,可能具有潜在的副作用。HF风险蛋白CSK和ULK3,对过敏和椎间盘疾病具有潜在的保护作用。HF的风险蛋白INHBC,也是心肌梗死和痛风的风险蛋白,但它对泌尿器官癌具有潜在的保护作用。HF的风险蛋白NCAN,也是类脂蛋白代谢紊乱的风险蛋白,但它对慢性肝病、肝硬化、糖尿病和神经系统的适应反应,具有保护作用。HF保护蛋白FES增加了痈和疖的风险,尽管它对动脉粥样硬化性心血管疾病、高脂血症和高胆固醇血症有益。
HF与BLs 、 BP和BG数量性状之间的遗传相关性和遗传因果关系比例
研究结论
03
这项多性状关联研究,为HF的风险位点,以及HF与BLs、BP和BG的共同遗传病因,提供了重要见解。此外,它还强调了HF治疗的现有药物和潜在的新型蛋白质靶点。这些发现将为HF的发病机制,提供生物学见解,并有利于HF预防或治疗药物的开发。
参考资料:
1.Disease, G.B.D. ? Injury, I. ? Prevalence, C.
Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017
Lancet. 2018; 392:1789-1858
2.Ziaeian, B. ? Fonarow, G.C.
Epidemiology and aetiology of heart failure
Nat. Rev. Cardiol. 2016; 13:368-378
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保卫3100点!医药太难了!每天一个“鬼故事”,今天到医美!热搜第一,重庆猴痘病例病毒与德国病毒高度同源!
转自:中国基金报
中国基金报 泰勒
哈哈大家好啊,A股已经连续跌了4天,转眼就到了3100点保卫战了。最近真的是每天一个鬼故事,上周五是基金券商降费,砸了东方财富,今天就轮到医美。要说这医药行业真的惨,时不时就来一锤,再一次心疼医药人了。
沪指今日弱势震荡,午后一度逼近3100点关口,创业板指盘中跌超1%,科创50指数跌逾2%。
个股跌多涨少,两市超3600股飘绿,今日成交6653亿元,创年内新低。截止收盘沪指跌0.35%,深成指跌0.48%,创业板指跌0.72%。
两市共1146只个股上涨,3680只个股下跌。北向资金净买入16亿元。
今天板块最热门的就是医美,原因很简单,一张截图引发的暴跌。
消息一出,资金疯狂出逃。
华熙生物内部人士表示,可能跟行业整顿有关系,但对公司的影响应该是微乎其微。“我们医美占比非常少的,只占营业额10%不到,主要还是一家生物科技公司,公司这几年一直是以四轮驱动战略来发展,特别是护肤品业务现在受消费升级影响,占比也超过70%,对公司股价的影响应该只是暂时的。”
私募人士透露,业内称此轮医美行业清查涉及B端医疗美容机构和上游公司,力度相对较大,除了上海、杭州等一、二线城市,三四线城市也都在查。
华东医药公司人士表示,目前公司生产经营一切正常,已关注到一些网传信息,公司有一两家医美机构,但占营收比重很小,在杭州经营,公司国内上市的医疗美容产品只有伊妍仕一款。
爱美客回应称,目前尚未有确凿的政策端消息,公司经营没有变化。该人士认为,医疗美容行业监管趋严,将引导和规范行业健康有序发展,行业中游头部企业、目前已规范化运营的医疗美容机构将获得更多市场机会,这有利于加速行业出清,推动医疗美容行业高质量发展。
零售板块午后异动拉升,人人乐直线涨停,中兴商业、中百集团、茂业商业、友好集团、天虹股份等涨幅居前。
国家发改委新闻发言人孟玮19日在新闻发布会上表示,在有效投资方面,我们将充分发挥推进有效投资重要项目协调机制作用,按照“资金、要素跟着项目走”的要求,采取有力措施,提高要素保障力度和效率,加快推动第一批3000亿元政策性开发性金融工具尽早形成实物工作量,同时,着力用好新增3000亿元以上政策性开发性金融工具,做好项目筛选和推荐,加快资金投放,督促地方抓住施工窗口期,推动项目尽快开工建设。在促进消费方面,我们正加快研究推动出台政策举措,积极打造消费新场景,促进消费加快复苏。
消费、旅游板块上涨,今天香港传来了相关的重磅消息。据界面新闻,在“3+4”、逆向隔离等措施推出后,香港防疫政策“松绑”再度成为焦点。其中,今年11月前将海外入境香港的防疫政策调整至“0+7”最受关注。
9月17日,香港特区医务卫生局局长卢宠茂接受访问时表示,对缩减酒店检疫持正面态度,将积极考虑11月前将入境检疫措施调整至“0+7”,即零天强制酒店检疫,全程7天社区医学监察。卫生防护中心传染病处首席医生欧家荣在9月18日的疫情记者会也表示,香港特区政府的方向是提升与国际接轨,正积极考虑检疫“0+7”方案。
卢宠茂表示,红黄码措施十分有效,由8月12日至今,巡查无发现黄码人士进入指定处所的违规个案,亦无发现黄码人士确诊转为红码后违规;至于有红码人士违规进入处所,都不涉及入境人士。
中疾控周报:重庆猴痘病例病毒
与德国病毒高度同源
据@中国青年报 报道:中国疾控中心周报今天发布重庆猴痘病例相关信息:一名29岁的中国籍销售人员于9月2日至8日访问德国,9月2日在柏林出现男男性行为。他随后前往西班牙,并于9月14日返回重庆。该男子曾出现喉咙干燥发痒,9月9日发烧,右脚踝出现红色皮疹和脓疱。9月11日,他前往一家私人诊所,服用消炎药。9月14日,他被隔离在重庆新冠肺炎隔离点。他自述出现猴痘样临床表现,随后被重庆市疾控中心确定为猴痘疑似病例。
经过检测,上述病例中的猴痘病毒 (China-CQ202209)属于西非系B.1支,与6月21日采集的德国病毒高度同源。这些结果确认了该病例是中国大陆首例输入性猴痘病例。
现场纪要中还写道,目前,在中非和西非以外的多个非流行国家发现了许多猴痘病例,并且频繁发生人传人。特别是在男男性行为者中,出现了类似梅毒和其他性传播感染的新临床症状。世界卫生组织已于7月23日宣布猴痘为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)。?
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